AUDITOR
FASE IIRevisor GLP/OECD — detecta errores y no conformidades en estudios antes de enviarlos a la autoridad
ESTUDIOS ANALIZADOS
OECD408_FieldMax_GLP_2021.pdf
Toxicidad subaguda 90 días (rata)
0
CRÍTICOS
2
MAYORES
1
MENORES
2
CONFORMES
HALLAZGOS DE AUDITORÍA
El estudio usó 10 animales/sexo/grupo a la dosis alta. OECD 408 (enmienda 2018) requiere mínimo 10 animales/sexo/grupo para dosis satélite, pero EFSA recomienda 15 para dosis alta desde 2020.
RECOMENDACIÓN
Documentar justificación científica del número de animales o añadir informe de experto. No requiere repetición si el CRO justifica.
Los intervalos de referencia utilizados corresponden a la colonia histórica 2015–2019 del CRO. ECHA exige datos históricos no mayores a 5 años. La colonia fue renovada en 2020.
RECOMENDACIÓN
Solicitar al CRO datos de colonia histórica 2020–2024. Si no disponibles, el valor científico del estudio se reduce significativamente.
El informe concluye NOAEL = 300 mg/kg/día pero la discusión no justifica adecuadamente por qué se descartó hepatotoxicidad leve en machos del grupo 100 mg/kg (ALT 2.1x control).
RECOMENDACIÓN
Añadir adendo al informe con análisis estadístico de los valores de ALT y revisión histopatológica de hígados afectados. Considerar ajuste de NOAEL a 100 mg/kg.