GENESIS

FASE I

Diseño generativo Safe-by-Design — propone variantes moleculares que eliminan la toxicidad detectada manteniendo la función biológica

MOLÉCULA DE PARTIDA

SELECCIONAR COMPUESTO

⚠ ALERTAS DETECTADAS EN MOLÉCULA ORIGINAL

— Organofosforado — inhibidor AChE

— POP candidate (log Kow 4.96)

— Muy tóxico para organismos acuáticos

— Neurotóxico del desarrollo

— PROHIBIDO en UE (Reg. 2020/18)

VARIANTES GENERADAS — ORDENADAS POR SCORE GLOBAL

⭐ MEJOR CANDIDATO

Variant G-001 (di-fluoro-oxon)

CCOP(=O)(OCC)Oc1nc(F)c(Cl)cc1F

SCORE

REDUCCIÓN TOXICIDAD

62%

ACTIVIDAD RETENIDA

84%

LOG KOW

2.81

PM (g/mol)

341.3

CAMBIOS ESTRUCTURALES

+ Sustitución Cl→F en posiciones 3,5

+ Oxidación P=S → P=O (oxon directo)

+ Reducción lipofilia: log Kow -2.15

PERFIL DE ALERTAS RESIDUAL

• Sin alerta de POP (log Kow < 3)

• Baja acumulación sedimentos

Variant G-002 (dimetil-monofluoro)

COP(=O)(OC)Oc1nc(Cl)c(Cl)cc1F

SCORE

REDUCCIÓN TOXICIDAD

48%

ACTIVIDAD RETENIDA

91%

LOG KOW

3.12

PM (g/mol)

313.1

CAMBIOS ESTRUCTURALES

+ Cadenas etil→metil en P (reducción Kow)

+ Sustitución Cl→F en posición 3

+ Mantenimiento del núcleo cloropiridinol

PERFIL DE ALERTAS RESIDUAL

• Leve alerta bioac. (Kow borderline)

Variant G-003 (tri-fluoro, sin Cl)

CCOP(=O)(OCC)Oc1nc(F)c(F)cc1F

SCORE

REDUCCIÓN TOXICIDAD

78%

ACTIVIDAD RETENIDA

71%

LOG KOW

2.34

PM (g/mol)

309.3

CAMBIOS ESTRUCTURALES

+ Eliminación completa de Cl (tri-fluoro)

+ Oxidación tión → oxon

+ Reducción lipofilia: log Kow -2.62

+ Actividad fungicida ligeramente reducida

PERFIL DE ALERTAS RESIDUAL

• Sin alertas de POP

• Sin alerta carcinogenicidad